维普资讯 http://www.cqvip.com 陕西中医２００＇２年销２３卷第１ ２期 １１２７ 黄芩苷药理作用研究进展 西安交通大学第一医院中医科（７１００６１） 延卫东 王瑞君 伺‘ 琰 杨养贤 摘 要：目的：介绍黄芩苷药理作用的研究现状。方法：通过查阅文献，综述黄芩苷的药 理作用。结果：黄芩苷具有对Ｃａ 的作用、清除自由基、治疗糖尿病慢性并发症 和银屑病、抗ＨＩＶ和抗肿瘤等多种药理作用。结论：黄芩苷有良好的发展前途。 主题词：黄芩苷／药理学 黄芩是唇形科植物，其有效成分以黄芩苷的药理作 用最强。黄芩苷（Ｃ Ｈ ０ ），具有清热解毒、抑菌抗炎、螯 合金属离子、降压、抗变态反应和清除超氧阴离子等药理 作用。临床用于肝炎、高血压、感染等疾病。以下就黄芩苷 的药理作用研究进展作一综述。 １ 黄芩苷单体殛金属配合物的药理作用 １．１ 对Ｃ。 的作用 黑爱莲等Ｌｊ］采用Ｃａ 指示 剂Ｆｕｒａ２作为细胞内钙离子的荧光控针，用荧光分光光 度计检测了黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游 离钙浓度［Ｃ． ］ｉ的影响。结果表明，随黄芩苷浓度的增 加，可剂量依赖性地显著降低平滑肌细胞静息［Ｃ． ］ｉ，并 显著抑制去甲肾上腺素（ＮＥ）和高Ｋ 引起的细胞［Ｃ． ］ｉ 的升高。提示黄芩苷可通过阻断平滑肌细胞膜上的电压 依赖型钙通道和受体操纵型钙通道，抑制细胞［Ｃ． ］ｉ的 增高，这可能与其降压作用机制有关。他们还发现黄芩苷 和维拉帕米均可使ＮＥ、Ｋｃｌ及Ｃａｃｌ 所致的大鼠离体主动 脉条收缩张力下降，量效反应曲线右移，最大效应降低。 黄芩苷的抑制作用弱于维拉帕米。两药均显著抑制ＮＥ依 赖内Ｃ。 性收缩与外Ｃａ“性收缩。提示黄芩苷具有类似 维拉帕米的阻滞钙离子通道的作用。将黄芩苷等与大白 鼠神经细胞一起进行温育，应用新型钙离子荧光指示剂 Ｆｕｒａ２／ＡＭ测定神经细胞内游离Ｃ． 浓度变化。结果表 明，黄芩苷等均能影响细胞内Ｃ．什释放，细胞外Ｃ．抖内 流。从而有效地保持神经元免受兴奋性毒性作用［２］。 １．２对自由基的清除作用 房喻等Ｌ３］研究发现黄 芩苷（Ｂ）及其铜（Ⅱ），锌（Ⅱ）配合物（Ｇ Ｂ ，Ｚ Ｂ ）对超氧 自由基（０ ）具有明显的清除作用，并呈量效关系，其中 以铜配合物活性最高。０ 对红细胞（ＲＢＣ）及ＲＢＣ膜的 破坏作用可因黄芩苷、Ｚ Ｂ 或Ｓ０Ｄ的存在而受到抑制。 值得注意的是Ｚ Ｂ 对ＲＢＣ膜的保护作用优于黄芩苷。表 现为黄芩苷与Ｚｎ的协同作用。Ｇ Ｂ 对０ 导致的Ｈｂ氧 化失活及ＲＢＣ膜脂质过氧化有显著的抑制活性，但对 ０ 致细胞溶血及膜脂流动性降低没有抑制活性。 高中洪等 采用电子自旋共振（ＥＳＲ）法和自旋捕获 技术研究了中药黄芩中四种主要黄酮（黄芩素、黄芩苷、 汉黄芩苷、汉黄芩甙）的自由基清除作用及可能的作用机 理。结果表明黄芩素和黄芩苛对羟自由基、超氧阴离子自 由基、烷过氧自由基及ＤＰＰＨ自由基有较强的清除作用， 原因是其结构中含有邻二酚结构。 １．３ 抗炎作用 花生四烯酸的代谢产物在免疫 细胞是以前列腺素Ｅｚ（ＰＧＥ ｚ）和血栓素Ｂ （ＴＸＢ ）为主。 张修罗等［５］报道了黄芩苷对刺激钙离子载体Ａ２３１８７诱 导大鼠腹腔巨噬细胞ＰＧＥｚ的合成有抑制作用。这可能提 示黄芩苷抗炎作用的部分机理。杜肇宗等 研究发现黄 芩苷可选择地抑制脂加氧酶而达到抗炎作用。 ＰＬＡｚ是炎症、内毒素损伤细胞功能的关键酶［７ 内毒 素在机体内作用于单核巨噬细胞以及毛细血管内皮细 胞，使ＰＬＡｚ激活并增加，ＰＬＡ 特异性作用于细胞膜上酯 酰键，水解磷脂产生溶血磷酯和花生四烯酸［ＡＡ］，ＡＡ则 经环氧化酶途经产生前列腺素（ＰＧＬ ）、血栓素Ａ （ＴＸＡ ｚ）及白三烯（ＬＴｓ）等介质，同时形成大量氧自由基， 引起脂质过氧化。陈光福等嗍应用兔感染性脑水肿模型， 测定黄芩苷（ＢＣ）、川芎嚷（ＴＭＡ ）、甘露醇对血清及脑脊 液（ＣＳＦ）中ＰＬＡ 活性的抑制作用及改善脑水肿关系。结 果显示，黄芩苷与川芎嚷均可抑制ＰＬＡ２活性和脂质过 氧化从而减轻脑水肿、降低颅内压。 细胞因子是参与炎症反应的重要炎症介质。细胞因 子种类很多、其中ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ—ａ因能通过ＮＫ—ＫＢ使 巨噬细胞和其它细胞分泌ＩＬ一６、ＩＬ一８、粘附分子等其它 细胞因子，而显得尤为重要［９］。俞燕等［”］应用大鼠感染性 脑水肿模型，采用ＥＬＩＳＥ法测黄芩苷、地塞米松对脑组织 含水量、脑匀浆上清液中ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ—ａ水平的变化。结 果显示，黄芩苷、地塞米松对大鼠感染性脑水肿有保护作 用，且效果相近。作用机制与抑制ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ—ａ过度产 生有关。他们还发现黄芩苷对大鼠脑水肿的保护作用可 能是抑制了ＮＦ—ＫＢ异常活化和ＩＫＢａ降解而起作用的， 其中ＮＦ—ＫＢ是一种重要的转录因子，广泛存在并参与 许多基因表达，特别是机体免疫和炎症反应有关基 因（如：细胞因子、粘附分子、急性期蛋白和诱导型ＮＯ合 成酶的基因。）。 １．４对兴奋性氨基酸的神经毒性作用 尹飞 等ｕ“用百日咳菌液诱发大鼠感染性脑水肿及腹腔注射黄 维普资讯 http://www.cqvip.com １１２８ 芩苷后，用高效液相色谱一荧光检测法测定大鼠脑组织匀 浆中谷氨酸（ＧＬＵ）和Ｙ氨基丁酸（ＢＡＢＡ）含量，结果显 示，黄芩苷对大鼠脑水肿有保护作用，其作用机制可能与 黄芩苷能增加感染性脑水肿脑组织的ＧＡＢＡ含量，对抗 兴奋性氨基酸的神经毒性作用，而ＧＬＵ是中枢神经系统 中主要兴奋性神经递质。另有报道，黄芩苷对ＧＬＵ受体 激动剂海人酸（ＫＡ）所致的神经毒性有抑制效应，表明黄 芩苷可通过降低兴奋性氨基酸的神经毒性作用，保护神 经细胞。 １．５ 抗内毒素休克作用 周晓红等［１ｚ］观察了黄 芩苷对醋酸铅致敏大鼠注人内毒索的主要成分脂多糖 （ＩＰ。）后血压、肺动脉压、血液有形成分、主要脏器病理形 态及存活时问影响，结果显示，黄芩苷可使内毒素休克大 鼠的血压明显回升，减轻血液浓缩和血小板、白细胞增多 等血液有形成分的变化及主要脏器的损伤，延长存活时 问。表明黄芩苷有逆转内毒素休克的作用并保护机体。 １．６ 对免疫功能的调节 舒荣华等［１。］在黄芩甘 锌抗Ｉ型变态反应作用的实验基础上，进一步研究了黄芩 苷锌对小鼠免疫功能的影响，发现它能明显促进小鼠腹 腔巨噬细胞的吞噬细胞的吞噬功能，显著提高血清中溶 菌酶的含量，增强红细胞Ｃ３ｂ受体酵母花环率。 ． 蔡仙德等［１‘Ｊ研究发现低剂量黄芩苷可明显促进 ＣｏｎＡ诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应，高剂量则显著抑 制。低剂量黄芩苷对ＬＰＳ诱导淋巴细胞增殖反应有促进， 但无统计学意义Ｉ高剂量黄芩苷可显著抑制淋巴细胞增 殖。黄芩苷可明显提高小鼠脾脏单个核细胞中ＣＡＭＰ含 量，对ＣＧＭＰ无影响。体内用药对巨噬细胞吞噬中性红的 作用，低剂量显著升高，高剂量明显抑制。但体外用药明 显抑制巨噬细胞吞噬中性红的作用。他们还发现黄芩苷 可以提高小鼠血清溶血素和脾脏Ｂ细胞分泌溶血素的含 量，并可明显增加小鼠血清血凝素抗体的含量（即黄芩苷 可以明显提高小鼠血清ＩｇＭ和Ｂ细胞分泌ＩｇＭ的水平， 对血清ＩｇＭ含量的影响呈浓度依赖性，并可显著增加血 清ＩｇＧ的含量，体内用药还可增强机体的体液免疫功能。 因此黄芩苷有望成为一种新型的免疫调节剂。）。 尹琰等［１５］通过测定心肌梗死后大鼠的Ｔ淋巴细胞亚 群，观察心肌梗死后大鼠免疫功能的变化，同时观察黄芩 苷对其免疫功能的调节作用。结果显示，心肌梗死后大鼠 的免疫功能紊乱，细胞免疫功能明显降低，表现为大鼠血 清中ＣＤ３升高，但ＣＤ４／ＣＤ３值显著降低，给予黄芩苷后 （灌胃４０ｍｇ／ｋｇ／ｄ），其血液中ＣＤ３，ＣＤ４／ＣＤ３值均接近 正常。提示黄芩苷能改善心肌梗死后大鼠的免疫功能。 ２临床药理作用 ２．１ 抑制醛糖还原酶，用于糖尿病慢性并发症的治 疗 糖尿病慢性并发症的治疗糖尿病慢性并发症 （ＤＣＣ）是常见病，近年来在其发病机制研究中发现：糖代 陕西中医２００２年第２３卷第１２期 谢的多元醇通路代谢增加是其重要发病机制之一，醛糖 还原酶（ＡＲ）是该通路的关键限速酶，应用醛糖还原酶抑 制剂（ＡＲＩｓ）防治ＤＣＣ受广泛的重视。 刘长山等［１ ］观察了４种药物对牛睾丸纯化醛糖还原 酶的抑制作用，结果显示，索比尼尔（ｓｏｒｂｉｎｉｌ）为非竞争性 抑制剂，托瑞斯他（ｔｏｌｒｅｓｔａｔ）为反竞争性抑制剂，黄芩苷、 黄连素为混合性抑制剂，黄芩苷的抑制常数（Ｋｉ）５．０ｕｇ・ ｍｌ一１。他们利用糖尿病ＳＤ大鼠动物模型，观察了中药黄 芩苷、黄连素及典型的醛糖还原酶抑制剂ｓｏｒｂｉｎｉｌ对大鼠 组织ＡＲ活性和肾脏病变的影响。结果发现糖尿病鼠经上 述３种药物治疗后，其晶体、肾脏ＡＲ活性明显下降，尿蛋 白呈下降趋势，肾小球病理变化得到明显改善。提示，中 药黄芩苷、黄连素对逆转糖尿病肾脏病变疗效显著。在观 察ＡＲＩｓ对大鼠神经传导速度影响的实验中发现糖尿病 鼠用上述３种ＡＲＩｓ治疗后神经传导速度明显改善，提示 ＡＲＩｓ对神经病变有效，使用ＡＲＩｓ防治糖尿病神经病变 将是一条有希望的新路。 ２．２ 抑制乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）抗原的作用 ＨＡＶ抗原的体外活性抑制实验表明：黄芩苷对ＨＡＶ的 三种抗原（乙肝表面抗原、乙肝病毒ｅ抗原、乙肝病毒的核 心抗原）有较显著的抑制作用［１ ］临床对治疗迁延型、慢性 肝炎有效，其中对肝功能如谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）等异常有 一定改善作用，但治疗后有１６．７ ＳＧＰＴ反跳现象，宜联 合用药。黄芩苷对病毒性肝炎疗效也较好。 ２．３ 抑制ＬＴＢ４对银屑病的作用 白三烯Ｂ４ （ＬＴＢ４）是一种强有力的趋化因子，银屑病患者皮损内 ＬＴＢ４的含量明显高于正常人，因此推测：银屑病患者皮 损内异常增高的ＬＴＢ４吸引真皮血管内的中性粒细胞 （ＰＭＮ）聚集、趋化，致银屑病皮损表皮内形成微肿胀等典 型的银屑病病理改变。ＬＴＢ４是通过与ＰＭＮ膜表面的 ＬＴＢ４受体结合而发挥作用的。临床实践证实黄芩苷对病 期不同、皮损面积不同的银屑病患者均有较好疗效。黄芩 苷能够抑制ＬＴＢ４引起的ＰＭＮ趋化反应，而对其他趋化 因子如血小板活化因子（ＰＡＦ）引起的ＰＭＮ趋化反应・ 无明显抑制作用，说明了黄芩苷对ＰＭＮ趋化反应是特异 的，即只抑制ＬＴＢ４引起ＰＭＮ趋化反应，进一步说明了 黄芩苷可能是作为ＬＴＢ４受体拮抗剂发挥作用的。郑茂 荣等［１Ｂ］根据临床应用黄芩苷治疗银屑病有效，以及在实 验中发现黄芩苷可降低银屑病ＰＭＮ对ＬＴＢ４的趋化性 的基础上，应用含黄芩苷及大黄醇浸膏粉的抗银胶囊３ 号治疗银屑病，取得了比单用黄芩苷更为满意的疗效，治 愈率６２．２３％，总有效率９７．７８％。其疗效机理，除上述以 外，还可能与大黄醇浸膏粉的抗菌和免疫抑制作用有关。 ２．４对白内障晶体的作用 张永玖等［１盯采用硒 性白内障及体外晶状体氧化损伤模型研究黄芩苷对这两 类晶状体的抗氧化体系的影响。结果发现黄芩苷可提高 维普资讯 http://www.cqvip.com 陕西中医２００２年第２３卷第１２期 它们的抗氧化能力。亚硒酸钠诱导的自内障晶状体ＭＤＡ （丙二醛）水平上升，抗氧化酶水平显著下降，水溶性蛋白 急剧减少。黄芩苷具有抑制ＭＤＡ形成，提高ＳＯＤ、ＧＳＨ、 Ｐｘ活性，提高水溶性蛋白的含量，提示黄芩苷可能具有治 疗白内障的作用。 ２．５抗肿瘤作用 袁榴娣等 。 观察黄芩苷对艾 氏腹水瘤细胞影响，采用ＥＡＣ小鼠腹腔给药，用无色孔 雀绿方法测定腹水中的脂加氧酶活性，同时，采用测定血 清溶菌酶及Ｔ淋巴细胞非特异性酯酶染色法。结果显示， 给药组小鼠的溶菌酶活性及淋巴细胞酸性非特异性酯酶 阳性率增加，体内、外艾氏腹水瘤细胞生长受抑制。证实 黄芩苷增强了小鼠的体液和细胞免疫功能，能抑制荷瘤 小鼠腹水脂加氧酶活性。抑制艾氏腹水瘤细胞的生长，但 无论是在体内还是体外，对生长后期的瘤细胞抑制作用 不明显。 ２．６抗ＨＩＶ一１活性 黄芩苷是一种有效的预防 和治疗ＨＩＶ感染的药物，在体外实验中发现其有抗ＨＩＶ 一１活性，且未发现细胞毒性和抑制细胞生长现象。 ＫＩＴＡＭＵＲＡ等［２ ］研究证明黄芩苷能显著抑制植物血凝 索（ＰＨＡ）引起的外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）中ＨＩＶ１的复 制，其抑制作用具浓度依赖性。如果预先使用黄芩苷更有 效。黄芩苷对无症状的ＨⅣ１携带者ＰＨＡ引起的ＰＢＭＣ 中ＨＩＶ１的复制也有抑制作用。黄芩苷的ＨＩＶ１半数抑制 浓度为０．５ｍｇ・ｍｌ一１ 当黄芩苷浓度达２ｍｇ・ｍｌ一１时，其 ＨＩＶ１前病毒ＤＮＡ复制率比未治疗组低约９８ 。赵晶 等［２２３发现黄芩苷及黄芩苷元均抑制免疫缺陷病毒逆转录 酶（ＨＩＶ１ＲＴ）及在细胞培养中抑制ＨＩＶ１Ｉ黄芩苷及黄芩 苷元的６位羟基被遮蔽则丧失抑制ＨＩＶ１ＲＴ活性，说明６ 羟基为抑制（ＨⅣ１ＲＴ）活性所必需Ｉ黄芩苷元抑制Ｈ１Ｖ１ 活性及细胞毒性均强于黄芩苷，两种化合物治疗指数相 近。 参考文献 １黑爱莲，孙颂三，王泽生，等．黄芩苷对培养的大 鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度的影响［Ｊ］．中药药理 与临床，１９９８Ｉ１４（４）ｌ ６ ２ 房喻，胡道道，李晓军，等．黄芩甙及铜（Ｉ）、锌 （Ⅱ）配合物对超氧自由基的清除作用［Ｊ］．生物化学杂志， １９９１ｌ７（６）ｔ ７５３ ３谭廷华，刘爱芳，王新英，等．黄芩苷和芸香苷对 ・ＯＨ的清除作用［Ｊ］．西安医科大学学报，１９９７Ｉ１８（１）ｚ ４１ ４ 中洪，黄开勋．黄芩黄铜对自由基的清除作用的 ＥＳＲ研究［Ｊ］．华中理工大学学报，１９９１Ｉ２７（１）ｚ ９７ ５张罗修等．丹参索黄芩苷对大鼠腹腔巨噬细胞产 生ＰＧＥ２及ＴＸＢ２的影响［Ｊ］．中药药理与临床，１９９０Ｉ ６ （４）ｚ ３１ １１２９ ６牡肇宗等．兔血小板脂加氧同工酶的分析及黄芩 苷的抑制作用［Ｊ］．南京铁道医学院学报，１９８７Ｉ６（２）ｚ ９ ７ ＴａｎＸＤ，ＷａｎｇＨ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ—ｃｒｕｓｓｉＦｘ，ｃｔａ１． Ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃ——ｔｏｔ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ ｉｎｃｒａｓｅ ｔｈｅ ｅｎｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅ—ｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅⅡ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ Ａ２ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ．Ｊ Ｉｍｍｕｎ—ｏｌ， １９９６Ｉ １５６（８）ｌ ２９８５～２９９０ ８ 陈光福．黄芩苷川Ｉ芎嗪对兔感染性脑水肿与磷脂 酶Ａ２的作用［Ｊ］．中国当代儿科杂志，１９９８Ｉ１（３）ｚ １４９ ９ Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ ＴＳ，ＣｈｒｉｓｔｍａｎＪＷ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｅｕｌｂａｒ ｆａｃｔｏｒ—ＫＢ ｉｎ ｃｙｔｏｃｉｎｅ ｇｅｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，１９９７Ｉ（７）ｌ ３～９ １Ｏ俞燕，杨于嘉．黄芩苷．地塞米松对大鼠感染性 脑水肿细胞因子的影响［Ｊ］．湖南医科大学学报，２０００Ｉ ２５ （６）ｔ ５１９ １１尹飞，杨于嘉．大鼠脑水肿组织谷氨酸于Ｙ一氨 基丁酸的改变及黄芩苷对其影响［Ｊ］．中国中西医结合杂 志，２０００；２０（７）ｔ ５２４ １２周晓红，瞿佳．黄芩苷抗内毒索休克的实验研究 ［Ｊ］．河北中医药学报，２００１Ｉ１６（１）ｚ ３２ １３舒荣华．黄芩甙锌络合物对小鼠免疫功能影响 的初步观察［Ｊ］．铁道医学１９８９Ｉ １７，（６）ｚ ３２１ １４蔡仙德，谭剑平．黄芩苷对小鼠细胞免疫功能的 影响［Ｊ］．南京铁道医学院学报１９９４；１３（２）ｚ ６５ １５尹琰，吴晓东．黄芩苷对心肌梗死后大鼠免疫功 能的调节作用［Ｊ］南京铁道医学院学报，２０００Ｉ１９（３）ｚ １６２ １６刘长山，陈惠黎，查锡良，等．４种药物对醛糖还 原酶的抑制作用［Ｊ］上海医科大学学报，１９９７Ｉ２４（６）：４３３ １７蒋锡源．５Ｏ种治疗肝炎中草药与制剂体外抑制 ＨＢＡｇ的比较［Ｊ］．现代应用药学１９９２Ｉ ９（５）ｚ ２０８ １８秦小卫，郑茂荣，牟贤龙，等．黄芩苷对自三烯Ｂ４ 引起的银屑病患者中性粒细胞趋化反应的影响［Ｊ］中华皮 肤科杂志，１９９８Ｉ ３１（２） １１６ １９张永钦，周井炎，徐辉碧，等．黄芩苷对白内障晶 状体作用的研究［Ｊ］．眼科研究，１９９８Ｉ ３１（３）：１ ２Ｏ袁榴娣，徐红，牡肇宗．黄芩苷对艾氏腹水瘤细 胞影响的初步探讨［Ｊ］．南京铁道医学院学报，１９９７Ｉ１６ （４）：２３１ ２１ ｋｉｔａｍｕｒａ Ｋ，Ｈｏｎｄａ Ｍ，Ｙｏｓｈｉｚａｋｉ Ｈ，ｅｔ ａ１． Ｂａｉｃａｌｉｎ，ａｎｉｎｈｉｂｈｏｒ ｏｆ ＨＩＶ １ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］． Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅ—ｓ，１９９８Ｉ３７（２）：１３１ ２２赵晶，张致平，陈鸿珊，等．黄芩苷衍生物的合成 及抗人免疫缺陷病毒活性研究［Ｊ］．药学学报，１９９８；３３ （１）：２２ （收稿２００２—０８—３０）
