天津药学Tianjin Pharmacy 2017年第29卷第4期 临床肠道外营养合理应用研究进展 吉佩忠,穆殿平 (天津市第一中心医院,天津摘要300192) 通过检索近10年国内外文献,探讨临床肠道外营养治疗现状和发展趋势,并总结分析了肠外营养各组分最 适宜的供给量及合理配比,旨在为临床患者提供更安全、有效的营养支持,确保肠外营养体系的稳定性,为临床医生营养 支持方案更科学提供参考。 关键词肠道外营养,临床应用,营养支持,组分配比 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2017)04-0069-04 中图分类号:R977 肠道外营养(parenteral nutrition,PN)是通过胃肠 体代谢紊乱的可能,从而提出了低热量的概念。其后 外途径为肌体提供代谢过程所需营养素的营养支持方 又发现,长期低热量营养有损于肌体的恢复,在应用上 法,使肌体维持自身生命所需功能与代谢的一种营养 要有一定的时限性。临床营养支持是一门新兴技术, 技术¨j,是胃肠功能缺乏和危重患者重要的供养途 人们对其认识更是较频繁地在更改,逐步深入,不断 径 j。自Dudrick提出PN的概念以来,PN就迅速成 发展 。 为临床研究的热点,为肠道手术后的生命支持开拓了 2肠外营养的临床应用 新的思路 j。PN主要是为外科大手术术后5~7 d内 2.1 PN在早产儿治疗中的应用早产儿因其各个脏 胃肠道功能不能恢复、进食困难、大面积烧伤、严重营 器功能不够成熟,消化代谢功能不完善,使其胃肠所取 养不良、短肠综合症等重症患者提供必需的营养支持, 所有临床科室。近年来,PN广泛应用于临床,成为疾 得的营养不能让肌体完成自身正常的生命活动。静脉 营养素,从而正常地生长发育,是挽救和延长患儿生命 的一种有效的治疗手段 。 现在也逐步推广到肿瘤科、保健科及ICU病房等全院 输注PN可为长期不能接受经口喂养的患儿提供各种 病综合治疗手段之一,许多病人因此而获益 。本文 检索相关文献,从国内外发展概况、临床应用及合理配 伍方面进行阐述,旨在为临床治疗和应用提供实践和 理论依据。 1肠外营养的起源和国内外发展 1952年,法国Robert Aubaniac首先采用经锁骨下 静脉插管到上腔静脉内进行输液,解决了用高渗糖肠 外营养的途径问题;1959年美国Franics Moore首先提 出热量与氮的合适比值为628 kJ(150 kca1):1 gN的 理论;1961年瑞典的Arvid Wretlind研制出安全的静脉 多年来,临床上对采用PN治疗早产儿有多次的 实验研究。梁湖秀 采用对照试验的方式对PN的治 疗效果进行研究,试验组早产儿除正常护理外采用静 脉营养治疗,对照组早产儿除正常护理外未采用静脉 营养治疗,结果采用静脉营养在治疗早产儿方面有比 较好的效果。另有研究表明,静脉营养中的平衡氨基 脂肪乳剂用于临床;1967年,美国医师Dudrick与Wil— more报告婴儿临床应用的成功经验,证实了肠外营养 的临床有效性,引起了全世界的重视。现在,很多发达 国家的肠外营养使用已经可以根据患者的疾病状态、 酸溶液中甘氨酸水平过高易导致肝损伤,而牛磺酸缺 乏,胱氨酸、酪氨酸等必需氨基酸水平低,无法满足早 产儿、新生儿的营养需求,因此,应用于早产儿、新生儿 不够合理 引。 2.2 PN在外科术后治疗方面的应用手术创伤对患 者造成明显的营养不良、免疫低下等全身性的影响,对 肌体的代谢和内环境影响较为严重_I 。因此,在术后 生化指标采用个体化给药方案。 合理利用PN尤为关键。 20世纪6O年代末,PN开始应用于我国临床,并取 2.2.1 PN在食管癌术后的应用 食管癌患者手术 得了明显的效果 J,同时对临床营养的输液技术和疾 后,将PN与药物联用以达到更佳的治疗效果。研究 病的代谢有了广泛、深入的研究。4O年来,在营养制 剂、输液方法和代谢理论上,都有着迅速的发展、进步, 中将88例食管癌患者随机等分为试验组和对照组,都 在手术后用PN治疗7 d,试验组的患者每天加用丙胺 甚至有些概念也在改变。在肌体应激状况下,即使是 酰谷氨酰胺注射液。在治疗后2 d,试验组和对照组白 根据测定或计算的热量都难以给予,并且还有加重肌 蛋白(ALB)水平、血红蛋白(Hb)水平及预后营养指数 收稿日期:2017-05-07 70 天津药学Tianjin Pharmacy 2017年第29卷第4期 (PNI)都明显低于治疗前。治疗后7 d,治疗组的 创伤或外科手术损伤所致,而胸导管痿的患者由于大 ALB、Hb及PNI升高比对照组患者快¨ 。在治疗7 d 量淋巴液的丢失,丧失大量血浆,使循环有效量急剧下 后,试验组的IgA、IgG水平明显高于对照组,而对照组 降。在保守治疗和围手术期间由于血浆蛋白与大量脂 IgG水平明显低于治疗前,其他均基本恢复到治疗前。 肪、淋巴细胞与浆细胞大量丧失,造成严重营养不良、 由此可见,在PN治疗基础上加用丙胺酰谷氨酰胺注 水电解质平衡失调、体循环障碍和肌体抵抗力下降,甚 射液对食管癌患者术后改善肌体的营养状况和免疫状 至死亡等严重的后果。研究人员对2例胸导管痿的患 况有重要的意义。 者进行PN支持及护理,其中保守治疗1例,手术探查 2.2.2 PN在重症胰腺炎手术后的临床应用重症急 1例。PN液的总量以生理需求量加乳糜引出量为基 性胰腺炎病人的胰腺坏死被认为是血管栓塞与胰酶自 数,病人实际身体情况调整营养液内电解质含量和输 身相食的结果,而并发的感染则认为来自于肠道¨ 。 液速度,一般每日查血生化和引流液生化不少于2次, 为了观察PN在重症胰腺炎手术后的应用效果,马向 东等¨ 对30位重症胰腺炎术后的患者进行了PN的 治疗,结果发现在重症胰腺炎术后应用PN是有必要 的,PN可以抑制胰腺的分泌功能,改善患者氮平衡,加 速患者胃肠的恢复,是重症急性胰腺炎治疗中的一项 重要措施。 2.2.3 PN在移植术后的应用 肝移植患者术前肝功 能长期处于失代偿期状态 ,肝功能异常是肝移植术 后最常见的表现,绝大多数移植术后不良事件都可导 致肝功能异常,可以出现在术后的任何阶段 。在肝 移植术后,通过胃肠外途径给予患者一定的营养支持 是非常有必要的。周旭等¨ 为了了解肝移植术后给 予含中/长链混合脂肪乳剂与只含长链脂肪乳剂的肠 内和胃肠外营养制剂对受者蛋白质代谢的影响,对本 院86位肝移植术后患者分成四组进行了对照试验,结 果表明在肝移植术后,给予含中/长链混合脂肪乳剂的 肠内营养制剂相比较于只含长链脂肪乳的营养支持能 更有效地减轻受者肌体蛋白质分解,加快肌体从分解 代谢向合成代谢的转变,从而改善受者的营养状况。 小肠移植是将异体的一段或全部小肠通过血管吻 合的方式植入受者体内的一种外科治疗技术Ⅲ』。魏 来等¨ 对小肠移植患者术后立即给予PN治疗,取得 了较好的效果。另有研究表明,PN在肝小肠联合移植 术后也有一定的应用。采用肝小肠联合移植这种手术 方式时,应注意静脉营养支持和择期完成肠道吻合,恢 复肠道的连续性。 2.3 PN在全身炎症反应综合征中的应用 王玉来 等_l 报道,合理应用热能肠外营养支持治疗高龄病人 全身炎症反应综合征(SIRS),在维持高龄SIRS病人肌 体蛋白、纠正负氮平衡方面效果显著,尤其能降低并发 症的发生率。而且还有试验在研究TNA与谷氨酰胺 联合时发现,在肠外营养液中加入谷氨酰胺可改善氮 平衡,促进肠道黏膜的生长,增强肠道细胞活性,减少 肠道细菌及病毒的异位,提高肌体的免疫功能。 2.4 PN在胸导管痿中的应用胸导管痿一般是由于 同时使用广谱抗生素防治感染 …,使用PN营养支持 的患者好转较快。 3 临床肠外营养的合理应用 肠外营养的合理应用,对提高患者的抵抗力和存 活率有着重要意义 。不同患者及病情对肠外营 养组成的要求不同。PN各种组成成分的剂量和比例 需据患者疾病的状态及营养状态而定,无固定的配比 标准。以生化指标为依据调整配方,计算患者所需的 总热量、液体量、糖、脂肪、氨基酸、电解质等进行合理 配比组方。以中华医学会《临床诊疗指南(肠外肠内 营养学分册)》及临床技术操作规范作为肠外营养液 处方审核标准,避免处方中电解质过量,保证糖脂比例 及特殊营养素的用量,确保处方的合理性。 3.1总能量及三大营养物质的供给 在计算总能量 时,热卡一般是指非蛋白热卡(NPC),即糖和脂肪所提 供的能量(双能源系统)。碳水化合物 (主要是葡萄 糖)成人每Et需要量200~300 g,成人每日需脂肪50~ 100 g。除了供能,脂肪乳 的另一重要作用是提供必 需脂肪酸,必需脂肪酸包括:亚油酸((I)一6,18:2)、亚 麻酸(∞一3,18:3)及花生四烯酸((1】一6,20:4),其中 亚麻酸和亚油酸的量应占总能量的0.5%~1%和 3%~5%。 热氮比,热量和氮之比一般为150 kcal:1 gN,当 创伤应激严重时,应增加氮的供给,甚至可将热氮比调 整为100 kcal:1 gN以满足代谢支持的需要。当热氮 比达到(150~200)kcal:1 gN时,蛋白质的利用率最 高,而热氮比降到150 kcal:1 gN以下时则导致氨基 酸氧化增加 。 糖脂比,葡萄糖和脂肪作为提供能量的主要物质。 一般情况下,70%的NPC由葡萄糖提供,而30%由脂 肪乳剂提供l2 。当创伤等应激时,血糖浓度增高,肌 体对糖利用下降,而脂肪廓清加快,可适当增加脂肪乳 剂的供给,相对减少葡萄糖的用量,两者可提供能量各 占50%。 3.2电解质PN中的阳离子达到一定浓度时,可中 天津药学Tianjin Pharmacy 2017年第29卷第4期 71 和脂粒表面的负电荷,减少并消除其相互作用的排斥 力,促使脂粒凝聚。阳离子价值越高,中和负电荷的能 4蔡慎,郑英丽,方丽,等.全静脉营养液l临床利用研究[J].药学实 践杂志,2010,28(2):145—147 5 Metre M Berger,Claude Pichard Development and current use of par— enteral nutritionin critical care 力越强,因此,为保持TPN液的稳定性,其配方中电解 质的含量应 。各离子的正确浓度范围应为: Na <100 113111olZL.K <50 mmoIZL. Ca mmol/L,Mg <3.4 mmol/L_2q J。an opinion paper[J].Crit Care, 2014,18(4):478 <1.7 6黎介寿.临床营养支持的发展趋势[J].肠外与肠内营养,2010,17 (1):1—3 实际工作中,药师对 接收的PN处方进行实时审核,发现电解质浓度不符 合要求时,可直接与医师电话联系,指出不合理之处, 7付惠玲,房欣娟.儿科胃肠道外全静脉营养应用进展[J].中国煤 炭工业医学杂志,2011,14(1):78—79 8梁湖秀.全胃肠道外营养在危重早产儿中的临床应用[J].求医问 医师可在最短时间内酌情调整 …。 3.3维生素和微量元素 维生素和微量元素虽然在 体内的含量很少,但却是在代谢和生长发育等过程中 所必需的参与物质,并且人体自身无法合成。维生素 可分为水溶性和脂溶性两大类,前者包括维生素B、维 生素C和生物素等,后者包括维生素A、维生素D、维 生素E、维生素K。水溶性维生素在体内无储备,长期 PN时常规提供多种维生素可预防其缺乏。脂溶性维 生素在体内有一定储备,短期禁食者不缺乏。微量元 素是指占人体总重量万分之一以下或日需求量在100 mg以下的元素,其具有重要的和特殊的生理功能。对 临床较具实际意义的微量元素I 31]包括锌、铜、铁、硒、 铬、锰等,这些元素均参与酶的组成、三大营养物质的 代谢、上皮生长、创伤愈合等生理过程 。合理使用 全静脉营养液可以使不能正常进食或超高代谢以及危 重病人仍能维持一般营养状态,帮助患者度过危重病 程,可以有效纠正负氮平衡,促进伤口愈合,提高抵抗 力和存活率 。 随着临床有效的新技术、新方法的研究证据不断 更新,肠外营养支持的临床实践得到广泛使用。通过 多年来的临床实践表明,PN在缩短手术愈合时间,提 高疾病治愈率,促进患者早日康复和提高生存质量等 方面有重要意义。某些特殊药物与PN的联用,使PN 治疗取得了良好的效果。由此可见,PN在临床上不仅 可提供能量和起到氮的辅助治疗作用,而且将成为某 些疾病的主要治疗方法,PN的应用率也将随之提高。 药学人员需要进一步开拓营养学的知识,从药学角度 确保开出的肠外营养处方的合理性,临床医生应针对 患者的年龄、病程、营养状况等准确评定,合理设计配 方,提高临床营养治疗的安全性和有效性 .3 。 参考文献 1 Mehmet Demirean,Kubulay Gurunluoglu,Ahdurrahman Karaman,et a1.Damaging effects of total Parenteral nutirtion formula on vascular en— dothelinm[J].Original Article:Nutrition,2015,61(4):464-468 2栾晓琳,祝佳杰,曹金华,等.我院全肠道外营养处方审查系统软 件的开发与应用[J].药学实践杂志,2011,29(1):50—51 3祝中年.早期胃肠营养改善患者营养状况及预防肠道术后医源性 肠饥饿综合征[J1.中国普通外科杂志,2013,22(4):527—529 药(下半月刊),2012,10(8):265—266 9印学蕾,贵晓明.早产儿肠道外营养支持技术[J].中华实用儿科 临床杂志,2015,30(2):85—89 10黄清诚,徐敏,王建平,等.不同营养方式在胃癌根治术后的应用 [J].中国现代应用药学,2014,31(5):578—580 1 1 楼正亮,查育新.肠外营养加用丙氨酰谷氨酰胺注射液对食管癌 患者术后营养状态及免疫功能的影响[J].中国医院药学杂志, 2010,30(2):149~151 12黎介寿.肠内营养与肠屏障功能[J].肠外与肠内营养,2016,23 (5):257—259 13马向东,王滨男,赵巍.完全胃肠外营养(PN)在重症胰腺炎术后 的应用(附3O例报告)[J].黑龙江医学,2007,31(6):427 14钟铁刚,林嫔容,张诚华.大承气汤联合电针在治疗肝移植术后腹 内高压中的应用效果[J].南昌大学学报(医学版),2014,54(7): 29—31 l5 陈虹,李俊,王旭,等.肝移植术后肝功能异常的诊断分析及治疗 原则[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(3):150 16周旭,刘军,杨凤辉,等.不同脂肪组份营养支持对肝移植受者蛋 白质代谢的影响[J].中华器官移植杂志,2010,31(4):208—212 17于露.1例小肠移植的术后观察与护理[J].实用器官移植电子杂 志,2014,2(1):38—40 18魏来,陈知水,杨传永,等.肝小肠联合移植的术式探讨及术后处 理一例[J].中华器官移植杂志,2012,33(9):539—543 l9王玉来,陈伦灼.PN的组分及临床应用[J].海峡药学,2012,24 (2):194—195 2O Jai Jen Tsai,Hsing Chun Kuo,Kam—Fai Lee,et a1.Proteomic analy— sis of plasma from rats following total parenteral nutrition—induced liver injury[J].Proteomie,2015,15(22):3865—3874 21 Srinivas Bolisetty,David Osbom,John Sinn,et a1.Standardised neo. natal parenteral nutirtion formulations— an Australasian group consen— SUS 2012[J].BMC Pediatr,2014,14:48 22史战涛,赵子超,完全肠外营养合理应用的研究进展[J].医学前 沿,2015,5(33):35—37 23曲若宁,我院2012至2013年肠外营养液处方干预效果分析[A]. 第八届全国肠外肠内营养学大会资料汇编[C].2014:351~354 24 Koneru Veera Raghava Chowdary,Pothula Narasimha Reddy.Parenteral nutrition:Revisited[J].Indian J Anaesth,2010,54(2):95—103 25 Douglas G Burrin,Ken Ng,Barbara Stoll,el a1.Impact of new—gener- ation lipid emulsions on cellular mechanisms of parenterla nutirtion—-as- soeiated liver disease[J].Advence in Nutrition,2014,5(1):82—91 26卓羽波,薛莲芳,王一飞.新生儿全肠外营养液处方分析[J].广东 药学院学报,2014,30(4):482—485 27中华医学会.临床技术操作规范:肠外肠内营养学分册[M].北京: 人民军医出版社,2008:8—16 72 天津药学Tianjin Pharmacy 2017年第29卷第4期 28予恒彩,张晶,张文,等,200例肿瘤患者全肠外营养药物处方分析 [J].实用药物与临床,2015,18(8):959—963 29赵世峰,杨波.我院全肠外营养处方质量分析[J].江西医药,2007, 42(9):825 32黄琳,王振江,李玉珍.肠外营养制剂的新进展及其安全应用[J]。 中国执业药师,2010,7(3):8—12 33潘霖,杨狲.全静脉营养液处方分析[J].天津药学,2015,27 (6):46—49 3O孙艳,田方圆,斐斐.医院肝胆外科1 532张全肠外营养液处方合理 性分析[J].中国药业,2014,23(20):89—90 3 l Buoonrappa S C.Miller M.Role of trace elements in parenteral nutri- 34罗刚.我院肠外营养制剂使用的合理性分析[J].医学信息,2015, 28(31):43—44 35覃燕玲,梁桂才.我院全静脉营养液处方分析[J].实用药物与I临 床,2010,13(3):128—130 tion suppo ̄of the SUrgical neonate[J].Pediatr Surg,2012,47:760— 77】 活血化瘀类中药注射剂在治疗急性脑梗死中的临床应用 陈博年 (天津市环湖医院,天津300350) 摘要不同的中药注射剂因有效成分不同,其作用机理也不尽相同,按照功效可分为活血化瘀类、醒脑开窍类、熄 风止痉类、益气活血类、清热解毒类五大类。本文主要讨论活血化瘀类中药注射剂在治疗急性脑梗死中的临床应用,并按 照其有效成分进行分类,其中三七皂苷类制剂可扩张脑血管,增加脑血流量;银杏叶制剂可以改善循环,改善供氧,降低血 黏度;川芎提取物类制剂能抑制血小板聚集,保护血管内皮细胞;红花制剂可有效地降低患者体内血栓素的含量,并提高 超氧化物歧化酶的活性,从而增强患者缺血再灌注损伤的保护作用;灯盏细辛制剂可以降低血液黏稠度、抑制血小板聚 集、调节血管内皮功能、改善微循环、抗缺血及灌注损伤;氨基酸、小分子肽类制剂有抑制凝血,减少血小板聚集的作用。 活血化瘀类中药注射剂可以有效地改善急性脑梗死患者的预后,提高治愈率,减少后遗症,提高患者生活质量,但临床使 用过程中应注意患者个体差异,辩证用药,避免不良反应的发生。 关键词 活血化瘀,中药注射剂,急性脑梗死 中图分类号:R255.2 文献标识码:A 文章编号:1006—5687(2017)04-0072-04 脑梗死是中老年人较为常见的脑血管疾病,其临 床治疗是相关领域的研究热点。急性脑梗死的药物内 脑卒中…。 1.2脑梗死的治疗原则 脑梗死是脑动脉主干或皮 科治疗目标是尽快使闭塞的血管再通,挽救梗塞周围 质支动脉硬化导致血管增厚、管腔狭窄、闭塞和血栓形 半暗带,恢复神经功能。作为我国独有的创新剂型,中 成,引起脑局部血流减少或供血中断,脑组织缺血缺氧 是一个高致 药注射剂在心脑血管疾病治疗中已显示出其独特的优 导致软化坏死,出现局灶性神经症状体征,势。使用中药注射剂,以改善缺血区血液供应,挽救半 残率及高致死率的疾病。脑梗死发作时,脑组织由于 暗带,清除自由基,减轻继发性神经细胞损伤,同时阻 长时间缺血缺氧而处于无氧代谢状态,进而导致能量 止血小板聚集,降低血黏度,可以有效地改善脑梗死患 衰竭及脑中毒,引起神经功能损伤。脑梗死急性期血 者的预后,提高治愈率,减少后遗症,提高患者生活质 管内皮功能障碍和炎症反应是导致神经功能损伤的主 争取超早期治疗;确定个 量。本文就活血化瘀类中药注射剂在治疗急性脑梗死 要机制。本病的治疗原则是:体化和整体化治疗方案,依据患者自身的危险因素、病 中的临床应用做一综述,供临床参考。 1脑梗死的定义与治疗原则 1.1脑梗死的定义脑梗死(cerebral infarction,CI) 情程度等采用对应针对性治疗,以最大程度提高治疗 效果和改善预后。 又称缺血性卒中,中医称之为卒中或中风。本病系由 2 中药注射剂的定义与特点 各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍,导致 2.1 中药注射剂的定义 中药注射剂是指以中医药 脑组织缺血缺氧性病变坏死,进而产生临床上对应的 理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药或天然 神经功能缺失表现。缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发 药物中提取出有效成分或物质,制成供注入人体内的 作(transient ischemic attack,TIA)是最常见的脑血管 溶液、乳状液及供临床使用前配制成溶液的粉末或浓 病类型,我国脑卒中亚型中,近70%的患者为缺血性 溶液的无菌制剂。收稿日期:2017-05-01