2017 NO.20
论 著 ------------China &Foreign Medical Treatment
中外医疗
DOI:10.16662/j.cnki.l674-0742.2017.20.001
乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67
表达变化分析
赵孝琛，李良
溜博市中心医院甲状腺乳腺外科，山东溜博
255000
月一2017年
[摘要]目的分析乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和IKi-67表达变化。方法方便选取2016年2
结果新辅助化疗后，K
3
月期间山东溜博市中心医院甲状腺乳腺外科收治的60例接受新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患 者临床资料，对比化疗前后患者的ER、PR、HER2和为
Ki-67表达情况。i-67阳性率明显下降，
70.0%，与化疗前的85.0%相比，差异有统计学意义(P<0.05)，而ER、PR阳性率与HER2过表达率，化疗前分别为
Ki-67表达可能发生变化，且与临床疗效存在密切联系，临床治疗应予以重视。
[文章编号]1674-0742(2017)07(b)-0001-03
58.3%c、48.3%c、28.3%c，与化疗后的51.7%c、45.0%c、30.0%相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对乳腺癌患者，新辅
助化疗前后，ER、PR、HER2和
[关键词]
乳腺癌；新辅助化疗；表达变化
[中图分类号]R737.9 [文献标识码]A
Analysis of ER, PR, HER2, Ki-67 Expression Changes before and after the
Neoadjuvant Chemotherapy of Breast Cancer
ZHA O Xiao-chen, LI Liang
Department of Thyroid and Breast Surgery, Zibo Central Hospital, Zibo, Shandong Province, 255000 China
[Abstract] Objective To
analyze the ER, PR, HER2, Ki -67 expression changes before and after the neoadjuvant
chemotherapy of breast cancer. Methods 60 cases of breast cancer patients with neoadjuvant chemotherapy admitted and treated in our hospital from February 2016 to March 2017 were convenien selected and the clinical data of the patients were retrospectively analyzed and the expressions of ER, PR, HER2 and Ki-67 before and after chemotherapy were analyzed.
Results After the neoadjuvant chemotherapy, the Ki-67 positive rate obviously decreased, and the difference in this index
before and after chemotherapy was obvious with statistical significance (70.0% vs 85.0%)(P<0.05), and there were no obvious differences in the positive rates of ER and PR and expression rate of HER2 before and after chemotherapy, (58.3%, 48.3%, 28.3% vs 51.7%, 45.0%, 30.0%), without statistical significance (P>0.05). Conclusion The ER, PR, HER2 and Ki -67 expressions can have changes before and after the neoadjuvant chemotherapy for breast cancer patients, and it is closely correlated with the clinical curative effect, and we should pay attention to it in clinical treatment.
[Key words] Breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Changes of expression
乳腺癌，是妇科常见疾病，是一种恶性肿瘤，近些 年，在各方面因素共同作用下，乳腺癌发病率呈现出逐 年上升趋势，且表现出年轻化倾向'新辅助化疗，具有
消灭病灶癌细胞的作用，缩小手术范围，控制临床分 期，降低复发率，是治疗晚期乳腺癌的常用疗法[2]。其中 雌激素受体（estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR)、Ki-67 抗原 （Ki-67) 以及人表皮 生长因子受体-2(human epidermal growth factor recep- tor-2，HER-2)是评估患者预后效果的重要指标，对术 后化疗、分子靶向治疗以及内分泌治疗等，具有指导作
[作者简介]赵孝琛（1991-)，男，山东溜博人，硕士，主要从事
乳腺癌研究工作。
[通讯作者]李良（1962-)，男，山东溜博人，博士，教授，主任医 师，主要从事甲状腺乳腺研究工作，E-mail:liliangzb@sina.com。
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用[3]。然而，现目前，关于新辅助化疗治疗乳腺癌的疗 效，尚存在争议，未达到统一标准[4]遥基于此，2016年2 月一2017年3月期间，该院以60例接受新辅助化疗的 乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患者临床资料，旨 在分析新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67表达变 化，现报道如下。1资料与方法 1.1 一般资料
方便选取淄博市中心医院甲状腺乳腺外科收治的 60例接受新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，所 选病例均已行空心针穿刺（采用ER(sp1)PR(IE2)Cer (4B5)罗氏试剂），确诊为乳腺癌，且病理均取自病理 科。60例乳腺癌患者，年龄为31~67岁，平均（47.3± 10.38)岁。33例绝经前，27例绝经后。TNM分期院41例域 期，19例芋期。1.2方法
该次研究的60例乳腺癌患者，均接受新辅助化疗， 采用含紫杉醇类化疗方案，即TEC与AC-T方案。具体 而言，如下所示:①TEC方案:静脉滴人75 mg/m2多西他 赛（国药准字:H200301)，d1。静脉滴人90 mg/m2表柔 比星，d1。另外，还包括环磷酰胺(国药准字H14023686) 500 mg/m2 IV，dU1个周期以21 d为准。②AC-T方案： 静脉滴注60 mg/m2多柔比星（国药准字H33021980)，d1。 静脉滴注500 mg/m2环磷酰胺，d1。序贯以100 mg/m2多 西他赛为准，静脉滴注1 h，d1。1个周期仍以21 d为标 准，共4个周期。
1.3观察指标与疗效评定标准
1.3.1观察指标观察乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、 HER2和Ki-67表达的变化，分析治疗效果。
1.3.2疗效评定标准依据WHO制定的实体瘤疗效评 价标准'分为完全缓解、部分缓解、进展和稳定4个指 标。①完全缓解(CR):化疗后，目标病灶完全消失。②部 分缓解(PR):化疗后，目标病灶最大直径与最大垂直径 的乘积缩小逸50%c。③进展(PD):化疗后，目标病灶最 大直径与最大垂直径间的乘积增加逸25%，或者发现新 病灶。④稳定(SD):化疗后，病灶直径有所缩小，但未达 到PR标准，或者有所增加，但未达到PD程度。CR与PR 表示治疗有效，PD与SD表示治疗无效。另外，病理完 全缓解(PCR)，表示原肿瘤部位不见残留癌细胞吒 1.4 检测、判断 ER、PR、HER2 和 Ki—67
ER、PR、HER2和Ki-67四者的免疫组织化学染色 (IHC)，均由病理科，依据标准的规程，实施操作。其中， Ki-67阳性细胞百分比低于14%，表示为低表达，阳性
2
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细胞百分比大于(或等于）14%，表示为高表达。HER2 中涉及的IHC(3+)或IHC(2+)，通过Fish检测，值>2.2,
则表示为阳性，IHC(-)、IHC(+)与IHC(++)，经
Fish检
测，值<1.8,表示HER2为阴性。针对激素受体，即ER 与PR，阳性细胞百分比〉10%，判定为阳性，臆10%，判
定为阴性'1.5统计方法
在Excel表格中，录人该次研究所涉及到的所有数 据，采用SPSS 20.0统计学软件，用[n(%)]对计数资料 进行表示，予以字2检验，用(X±s )对计量资料进行表示， 予以t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果 2.1表达变化
经新辅助化疗，Ki-67阳性率下降明显，相比化疗 前，差异有统计学意义(P<0.05)，而
ER、PR阳性率与 HER2过表达率，差异无统计学意义(P〉0.05)。见表1。
表1 化疗前后
ER、PR、HER2和Ki-67表达[n(%。)】
指标
状态化疗前化疗后字2P
ER阳性35(58.3)31(51.7)0.880
0.348
阴性25(41.7)29(48.3)PR
阳性29(48.3)27(45.0)0.218
0.639
阴性31(51.7)33(55.0)Ki-6'7 阳性51(85.0)42(70.0)6.451
0.011
阴性9(15.0)18(30.0)HER2
过表达17(28.3)18(30.0)0.070
0.791
非过表达
43(71.7)
42(70.0)
2.2临床疗效与ER、PR、HER2及Ki--67的关系
化疗后，关于ER、PR、HER2、Ki-67与临床疗效的关系，见表2。
表
2
患者临床疗效分析
指标
状态无效(
有效(
ERSD+PD)
CR+PR)
占比[n
(%)]阳性82331(51.7)阴性92029(48.3)PR阳性81927(45.0)阴性92433(55.0)Ki-6'7 阳性73542(70.0)阴性10818(30.0)HER2
过表达61218(30.0)非过表达
11
31
42(70.0)
3讨论
乳腺癌(breast carcinoma)，是一■种发生于乳腺腺上 皮组织的恶性肿瘤，目前，关于乳腺癌的病因，尚不明 确，部分专家、学者认为，其可能与年龄、家族史等存在 联系[8]。临床上，早期，并无典型性症状，易忽视。随病情
论著 ---------------------------的发展，患者可表现出乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变 等症状[9]遥近些年，在各方面共同影响下，乳腺癌发病率 有所上升，对患者正常生活产生了不同程度上的影响， 降低了患者生存质量。基于此，临床医师十分关注该病 的诊治。
近些年，分子生物学不断发展，乳腺癌生物学因子 表达，在评价新辅助化疗疗效与测评预后方面的价值， 曰渐得到重视。然而，现如今，关于乳腺癌新辅助化疗 后生物因子表达变化与临床意义，仍处于研究阶段。
早期乳腺癌，ER、PR、HER2是评价预后的关键生 物学因子。乳腺癌患者，接受新辅助化疗，化疗前后， ER、PR、HER2表达有所变化，据相关文献报道显示[1。]， 新辅助化疗前后，ER、PR、HER2 3者的不一致概率分 别为3%c~17%c、6%c~52%c与8%c~30%c。新辅助化疗前， ER阴性患者，对化疗十分敏感，可作为敏感预测指标。 与此同时，新辅助化疗前后，ER、PR均会发生一定变 化，且对预后效果存在一定影响。目前，大部分学者认 为，HER2阳性是乳腺癌预后差的生物学预测指标™。 该次研究中60例患者，化疗前ER阳性率与阴性率分 别为58.3%c、41.7%c，化疗后分别为51.7%c、48.3%c。对于 PR阳性率与阴性率，化疗前，分别为48.3%c、51.7%c，化 疗后，分别为45.0%c、55.0%c。针对HER2过表达率与非 过表达率，化疗前分别为28.3%、71.7%，化疗后分别 为30.0%c、70.0%c。可见，ER、PR、HER2表达，化疗前与化 疗后，虽然一定变化，但差异无统计学意义(P>0.05)。IKi- 67,是一种核抗原，与增值细胞存在关系，属于核增值 标志物。新辅助化疗后，IKi-67表达下降，说明肿瘤细胞 有所减少，且对化疗较为敏感，可改善预后效果。该次差 异有统计学意义(P<0.05)。
周晓芳等[12]在研究乳腺癌新辅助化疗前后ER、 PR、IKi-67和Her-2变化时，以99例接受新辅助化疗 的乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患者临床资料， 结果发现，Ki-67化疗前的阳性率为84.34%c，与化疗后 的69.88%c相比，差异有统计学意义(x2=7.923，P=0.031)。 而ER、PR与Her-2,化疗后的阳性率与过表达率分别为 51.81%c、42.17%c、28.92%c，与化疗前的 59.04%c、48.19%c、 26.51%c相比，差异无统计学意义（x2=0.965A.3/0.392, P=0.732/0.492/0.887)。可见，该次研究结果与周晓芳等人 的研究结果基本一致。
综上所述，乳腺癌患者，新辅助化疗后，ER、PR、
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HER2和Ki-67表达伴有不同程度上的变化，临床上，应 予以重视。当然，该次研究，样例数相对较少，关于乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67表达的具体变 化及临床意义，还需进一步分析研究。
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(收稿日期:2017-04-17)
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